本剧围绕李闯王（李自成）所遗留的宝藏线索展开，韦家、梅家、陈家等几代人为了找寻宝藏而纠缠不休，一直到韦小宝世袭第八代阴差后事件出现了转机。身兼私家侦探和阴间四品州牧的韦小宝在梅朵的委托之下调查其夫汪安川出轨之事，卧底梅家兰德公司并结识了公司职员陈子衿，并发现汪安川身边有女鬼作祟。梅英岱被女鬼害死，冤魂在阴间遇上韦小宝，韦小宝答应为他做主伸冤，然而调查之下意外发现梅家祖上竟牵扯了数条人命。当面被梅英岱害死的文曼淑化作厉鬼来复仇，阴差阳错之下又将修炼成魔前来投胎的小太监生母常乐乐害死，二鬼斗法时韦小宝及时出现，用城隍大人赏赐的神器锁魂笛制服文曼淑，却因法力不够而让魔切小太监逃走。又因韦小宝向陈子衿透露了自己阴差的身份，让陈子衿得到了宝藏的线索……